Вероятность смерти 35-летнего мужчины в следующие десять лет составляет всего 1,5%. Но тот же мужчина в возрасте 75 лет имеет 45% шанс умереть, не дожив до 85 лет. Очевидно, что старение вредно для нашего здоровья. С другой стороны, ученые добились беспрецедентного прогресса в понимании фундаментальных механизмов, контролирующих старение и болезни позднего возраста. Несколько тесно связанных биологических процессов, иногда называемых «признаками старения», в том числе запас стволовых клеток и связь между клетками, помогают нам сохранять здоровье на начальных этапах жизни, а проблемы возникают по мере того, как эти процессы начинают давать сбой. Клинические испытания помогут увидеть, может ли нацеливание на некоторые из этих признаков улучшить диабетическое заболевание почек, аспекты иммунной функции и возрастное рубцевание легких. Пока что все идет нормально. К сожалению, в биологии старения остаются без ответа значимые вопросы. Американская федерация исследований в области старения в 2021 году провела серию встреч для ведущих ученых и врачей. Эксперты согласились с тем, что ключевая задача на данный момент состоит в выяснении особенностей биологии людей, живущих более века. Эти долгожители составляют менее 0,02% населения Великобритании, но они превышают ожидаемую продолжительность жизни своих сверстников почти на 50 лет (у младенцев, родившихся в 1920-х годах, как правило, ожидаемая продолжительность жизни была менее 55 лет). Но как они это делают? Ученые знают, что долгожители необычайно здоровы. Они остаются здоровыми примерно на 30 лет дольше, чем большинство обычных людей, а когда они наконец заболевают, болезнь длится непродолжительное время. Это «снижение заболеваемости» явно идет им на пользу, а также приносит пользу обществу в целом. В США расходы на медицинское обслуживание для пожилых людей в последние два года жизни составляют примерно треть от расходов тех, кто умирает в возрасте 70 лет (время, когда большинству долгожителей даже не нужно обращаться к врачу). Показатели здоровья детей долгожителей также намного выше средних, что указывает на наследование некоторых полезных признаков от своих родителей. Но это генетическая предрасположенность или экзогенная? Долгожители не всегда заботятся о своем здоровье Долгожители — дети с плакатов пропаганды здорового образа жизни? Для населения в целом наблюдение за своим весом, отказ от курения, умеренное употребление алкоголя и употребление не менее пяти порций фруктов и овощей в день могут увеличить продолжительность жизни примерно на 14 лет по сравнению с теми, кто ничего из этого не делает. Такая разница превышает разницу между наименее и наиболее обездоленными районами Великобритании, поэтому можно было бы полагать, что она сыграет роль в выживании в течение столетия. Удивительно, но предположение неверное. Исследование 2011 года ученых из Медицинского колледжа им. Альберта Эйнштейна показало, что до 60% долгожителей ашкеназских евреев много курили большую часть своей жизни, половина из них страдали ожирением в течение того же периода времени, менее половины занимались умеренными физическими упражнениями и менее 3% являлись вегетарианцами. Похоже, что дети долгожителей не особо заботятся о своем здоровье, как и население в целом. Однако по сравнению со сверстниками с таким же потреблением пищи, достатком и массой тела у них вдвое меньше сердечно-сосудистых заболеваний. В этих людях есть какая-то врожденная исключительность. Большой секрет Может быть, дело в редкой генетике? Если так, то есть два пути развития, которые могли случиться. Долгожители способны нести необычные генетические варианты, увеличивающие продолжительность жизни. Или же вместо этого у них могут отсутствовать общие варианты, вызывающие заболевания и нарушения в позднем возрасте. Несколько исследований, в том числе большая совместная работа 2020 года ученых из США, Германии, Израиля и Нидерландов, показали, что у долгожителей столько же плохих генетических вариантов, сколько у населения в целом. Некоторые даже несут две копии самого большого известного гена общего риска болезни Альцгеймера (APOE4), но все еще не болеют. Итак, правдоподобная рабочая гипотеза состоит в том, что долгожители обладают редкими, полезными генетическими вариациями, а не недостатком неблагоприятных. И доступные данные лучших исследований подтверждают это. Более 60% долгожителей имеют генетические изменения, которые трансформируют гены, регулирующие рост в раннем возрасте. Это означает, что эти удивительные люди являются примерами увеличения продолжительности жизни, наблюдаемого у других видов. Большинство знает, что маленькие собаки, как правило, живут дольше, чем большие. Однако мало кто осознает, что это обычное явление во всем животном мире. Пони могут жить дольше лошадей, и многие лабораторные мыши с карликовыми мутациями живут дольше, чем их полноразмерные собратья. Одна из возможных причин — снижение уровня гормона роста IGF-1, хотя люди-долгожители не обязательно ниже ростом, чем все мы. Очевидно, гормон роста необходим в раннем возрасте, но появляется все больше доказательств того, что высокий уровень IGF-1 в среднем и позднем возрасте связан с увеличением заболеваемости у пожилых людей. Подробные механизмы, лежащие в основе этого, остаются загадкой, но даже среди долгожителей женщины с самым низким уровнем гормона роста живут дольше, чем женщины с самым высоким. У них также лучше развиты когнитивные и мышечные функции. Однако это не решает проблему. Долгожители отличаются от всех нас и другим. Например, у них, как правило, хороший уровень холестерина, что указывает на причину их долголетия. В итоге долгожители — это «естественные подопытные», которые показывают нам, что можно жить в отличном состоянии здоровья, даже если вы попали под опасное генетическое влияние и решили не обращать внимание на сообщения о здоровье — но только если вы несете редкие, плохо изученные мутации. Понимание того, как именно это работает, должно позволить ученым разрабатывать новые лекарства или практиковать другие вмешательства, нацеленные на биологические процессы в нужных тканях и в нужное время. Если это станет реальностью, возможно, в следующем столетии людей будет больше, чем мы предполагаем. Но пока что не принимайте советы по здоровому образу жизни от долгожителей. По материалам статьи «Why it’s still a scientific mystery how some can live past 100 – and how to crack it» The Conversation